肿瘤免疫治疗的“前世今生”
什么是肿瘤免疫治疗?
就是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。包括单克隆抗体类免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、癌症疫苗、细胞治疗和小分子抑制剂等。
常见及临床应用有效的免疫治疗手段?
(一)抗体类免疫检查
(二)点(immune
checkpoint inhibitor)抑制剂
1.PD-1/PD-L1通路与PD-1/PD-L1抑制剂
抗程序性死亡蛋白1(programmed death 1, PD-1)抗体是目前研究最多,临床发展最快的一种免疫疗法。PD-1起作用在免疫反应的效应阶段,其表达于活化的T细胞,B细胞及髓系细胞,其有两个配体,即程序性死亡分子配体-1(programmed death ligand 1, PD-L1)和PD-L2。PD-1与PD-L1的结合介导T细胞活化的共抑制信号,抑制T细胞的杀伤功能,对人体免疫应答起到负调节作用。以PD-1/PD-L1为靶点的免疫调节对抗肿瘤有重要的意义。


2.CTLA-4 抑制剂
细胞毒性T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T-lymphocyteantigen 4, CTLA-4)是表达于活化的T细胞表面的一种跨膜蛋白。数个临床前研究发现,阻断CTLA-4后能够恢复T细胞的活性并延长记忆性T细胞的存活时间,从而恢复身体对肿瘤细胞的免疫功能,使得肿瘤的控制率提高,据此研发了抗CTLA-4 的特异性单克隆抗体。早期期临床研究结果显示两种单抗无论是单药还是联合IL-2、PD-1/PD-L1抑制剂或化疗均显示安全有效。

(二)治疗性抗体
治疗性抗体是实验室合成设计的能够摧毁肿瘤细胞的抗体,试图通过不同途径来杀伤肿瘤细胞。目前多个治疗性抗体已经获批用于肿瘤临床治疗。
(三)癌症疫苗
癌症疫苗是指将肿瘤抗原以多种形式,导入患者体内,克服肿瘤引起的免疫抑制状态,激活患者自身的免疫系统,从而达到控制或清除肿瘤的目的的治疗方法。癌症疫苗可分为预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗:宫颈癌疫苗,能够有效预防某些致癌型HPV相关的宫颈疾病。
临床试验阶段免疫治疗?
(一)细胞治疗
细胞治疗又称为细胞过继免疫治疗(adoptive
T cell transfer, ACT),是试图通过外界修饰,让普通T细胞成为能够识别肿瘤细胞的T细胞,从而引发对肿瘤细胞的免疫作用。虽然一些初步结果令人鼓舞,但是CAR-T细胞疗法还有许多方面有待研究,如独特的副作用,细胞因子释放综合症等。
(二)小分子抑制剂
吲哚胺-(2,3)-双加氧酶(Indoleamine 2,3-dioxygenase, IDO),在肿瘤中表达的IDO介导了肿瘤的免疫逃逸。因此,IDO抑制剂能调节肿瘤微环境的色氨酸含量,避免肿瘤微环境中T细胞增殖受抑制,成为潜在的免疫治疗靶点。多项I/II期临床研究证实IDO抑制剂能够提高PD-1/PD-L1抑制剂的疗效。
(三)免疫系统调节剂
免疫系统调节剂(Immune
system modulators)是最早用于肿瘤免疫治疗的一种手段,最早可追索至William Coley在1892年使用链球菌培养物来治疗肉瘤。然而,免疫系统调节剂单药的有效率只有10%,主要用于部分实体瘤,包括转移性肾癌、恶性黑色素瘤。将来,联合非特异性和特异性免疫治疗,或将不同的免疫系统调节剂联合使用是值得探索的方向。
综上所述近年来肿瘤免疫治疗的好消息不断,目前已在多种肿瘤如黑色素瘤,非小细胞肺癌、肾癌和前列腺癌等实体瘤的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性,多个肿瘤免疫治疗药物已经获得美国FDA(Food and Drug Administration, FDA)批准临床应用。肿瘤免疫治疗由于其卓越的疗效和创新性,在2013年被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破,是今后肿瘤治疗发展的大势所趋。
衡水市中医医院肿瘤二科是专业中西医结合肿瘤科室,门诊位于综合楼二楼电梯间斜对过肿瘤二科门诊,病房位于南楼五层。科室诊治肿瘤特色:1.中医特色疗法配合规范的肿瘤化疗、生物治疗及分子靶向治疗技术,以达到增效减毒、稳定或缩小瘤体、改善临床症状、减少术后复发和转移、调节免疫功能、提高生存质量、延长生存的目的;2.擅长经皮选择性静脉穿刺置管术、胸腹腔穿刺置管术、心包穿刺、经皮组织活检、肾脏造瘘、微波消融治疗、粒子植入、骨水泥等微创、介入治疗;3.完善的疼痛评估体系,多模式镇痛、个体化镇痛,满足患者无痛需求。

科室主任杜春海,副主任医师,医学硕士。现任中国医药教育协会肿瘤化疗治疗专业委员会委员,河北省预防医学会肿瘤防治与康复委员会常委等多个国家级、省级学术团队常委、委员。曾在北京301医院、中国医学科学院肿瘤医院、北京大学肿瘤医院、河北医大二院、河北省人民医院进修学习。
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