患者男性,60岁,2019年诊断肾癌,行手术治疗,术后5年(2024-11)复查时发现脾脏转移,口服“舒尼替尼”治疗,2025-4评估效果欠佳,改为“阿昔替尼联合免疫抑制剂”治疗。2025-3-23出现双下肢肌肉酸痛,咽部紧缩感,查心电图:III aVF ST段抬高。肝功能:丙氨酸氨基转移酶 167U/L、天冬氨酸氨基转移酶356U/L。心肌酶:肌红蛋白>3000ng/ml,肌酸激酶-MB同工酶250ng/ml,高敏肌钙蛋白T0.918ng/ml,肌酸激酶9155U/L、乳酸脱氢酶982U/L。N端-B型钠尿肽前体169pg/ml。完善冠脉造影及相关检查诊断:“免疫检查点抑制剂相关心肌炎”,随后根据指南给予糖皮质激素,同时联合口服中药治疗2天后,血液的异常指标大幅度下降,患者未增加不适症状。
免疫检查点抑制剂虽然给肿瘤患者带了生存的希望,但是伴随而来的是免疫治疗药物对各个器官的免疫毒性,特别是致死率极高、发病隐匿而迅速的免疫检查点抑制剂相关心肌炎给医生和患者带来了严峻的挑战。衡水市中医医院肿瘤二科主任杜春海讲到,恶性肿瘤是目前严重危害全球人类健康的一种慢性非传染性疾病,以免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI) 等方法为基础的肿瘤免疫治疗。在多种恶性肿瘤的临床治疗中都取得了令人瞩目的成就,显著延长了患者的生存期。然而随着接受肿瘤免疫治疗患者人群的逐渐扩大,肿瘤免疫治疗在带来临床益处的同时,也引发一系列特殊的不良反应,即免疫相关不良事件。其中心脏毒性,尤其是免疫性心肌炎发生率不足1%,但具有高度致死率,严重性心肌炎平均致死率约为46%,是免疫检查点抑制剂最严重的不良反应。在发生免疫性心肌炎时,临床可有多种表现: 临床上可呈无症状、轻微症状、明显症状或暴发性心肌炎表现。初起症状多为非特异性,易被忽视,如乏力、心悸和气短等,进一步发展可能出现端坐呼吸、下肢水肿,甚至猝死等临床表现。典型心肌炎症状包括心悸、胸痛胸痛、急性或慢性心力衰竭,以及心包炎、心包积液等一系列表现。此外,心肌炎可能以惰性方式出现,并伴有轻度心功能不全。除上述临床表现外,心肌损伤标志物与基线相比异常升高(如 cTn、Mb、CK 及 CK-MB 升高等)和心电图出现新发异常,常为各种类型的心律失常,如窦性心动过速、心房颤动、房室传导阻滞等,其中房室传导阻滞相对特异。
如果患者发生免疫检查点抑制剂心肌炎,首先应卧床休息,暂缓免疫治疗,选择不同的药物治疗,主要治疗药物包括:1.糖皮质激素:对于不同严重程度(包括轻症型、重症型、危重型)的免疫性心肌炎,糖皮质激素为一线推荐用药。2.丙种球蛋白:对于重症型的免疫性心肌炎,可在使用激素的同时联合使用丙种球蛋白治疗。3.其他药物:除糖皮质激素外,免疫检查点抑制剂心肌炎的治疗选择还包括:化学药物(吗替麦考酚酯和他克莫司)、小分子靶向药物(托法替布)、生物制剂(英夫利昔单抗、托珠单抗、抗胸腺细胞球蛋白)等药物治疗方案。4.生命支持治疗:有条件时可行血浆置换和淋巴细胞清除等非药物治疗方案。目前,NCCN 指南,美国临床肿瘤学会(ASCO)指南,癌症免疫治疗协会(SITC)指南,欧洲肿瘤内科学会(ESMO)指南等对免疫相关心肌炎均给出治疗和管理推荐。
免疫心肌炎在中医里被归为“心悸”“胸痹”等症范畴。中医认为,心肌炎的主要病机与正气不足、外邪入侵有关。通过中药方剂如:“松角地黄汤”、刺激特定的穴位(如内关穴、膻中、心俞穴等),来调节气血运行、疏通经络,增强机体免疫力,调节心脏功能,减轻心肌炎症。同时,中医也注重患者的日常调养,如合理饮食、适度运动、避免过度劳累和情绪波动等,以促进病情的康复。心肌炎是免疫相关的高致死性免疫不良反应,因症状不典型,确诊时通常为严重阶段,早期、足量的糖皮质激素联合中医治疗,危重患者常需联合多种药物和非药物治疗措施,帮助患者得到最及时的治疗,改善患者预后。